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B-1细胞在抗体分泌、细胞因子产生和组织稳态维持中发挥作用,因此了解它们在个体发育过程中的分化重要且必要。
卵黄囊(yolk sac)是小鼠胚胎阶段第7天形成的首个造血场所,当胚胎发育到第10.5天时,造血干细胞HSC可初次在主动脉-性腺-中肾(AGM)区域找到(Weissman et al. 1977; Moore and Metcalf 1970; Müller et al. 1994; Yoshimoto et al. 2011)。随后,HSC迁移到胎肝并急剧扩张,最后在产前转居至脾脏和骨髓(Morrison et al. 1995; Ikuta and Weissman 1992)。
BM中的HSC能够分化为共同髓系祖细胞(CMP, Common Myeloid Progenitors)和共同淋巴样祖细胞(CLP, Common Lymphoid Progenitors)。其中,CMP进一步分化为中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞、红细胞和髓样树突细胞;而CLP则能发育成B淋巴细胞、T淋巴细胞、固有淋巴细胞和淋巴树突细胞(Seita and Weissman 2010; Kondo et al. 1997; Akashi et al. 2000),如下图。
越来越多的研究表明,胚胎发生过程中有多轮造血细胞生成浪潮,包括原始造血祖细胞和HSCs(Yoshimoto 2015)。第一轮被称为原始造血(primitive hematopoiesis),此时将产生红细胞从而为胚胎生长提供氧气。不过,原始造血系统的存在十分短暂,在HSC出现后会被迅速取代(Yoshimoto 2015;Orkin and Zon 2008)。本质上来说,有关B-1细胞的几个问题这些年来一直存在争议,就其起源和与B-2细胞的发育关系主要包括谱系模型(lineage model)和选择模型(selection model)两个假说。
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